Die Streckenführung erlebte seit der Erstaustragung 1907 nur wenige Änderungen. Charakteristisch für das Rennen sind der Turquino-Pass (km 143,0), die Cipressa (km 272,4) und der Poggio di San Remo (km 288,3). Der Turquino-Pass ist zwar eine willkommene Gelegenheit für einige Fahrer sich zu zeigen, rennentscheidend ist er aber aufgrund des frühen Zeitpunkts im Rennen nicht. Eine größere Bedeutung kommt dagegen der Cipressa und dem Poggio zu. Früher führten diese beiden kurz aufeinander folgende Anstiege regelmäßig zu einer Selektion des Fahrerfeldes, in den letzten Jahren war dies allerdings nur noch selten der Fall. Meist endete die Fahrt in den Frühling mit einem Massensprint. Jedoch sind Vorhersagen immer schwer zu treffen: Jedes Jahr fragen sich die Experten, wie die Sprinter die Anstiege kurz vor dem Ziel bewältigen werden, ob es ein Fahrer oder eine Gruppe schafft, den diszipliniert arbeitenden Sprinterteams am Poggio entscheidend zu entkommen und vor allem welcher der Favoriten nach fast 300 km noch in der Lage ist um den Sieg zu kämpfen.

Die Liste der Favoriten ist auch 2005 wieder lang: Oscar Freire als Sieger von Tirreno-Adriatico und Alessandro Petacchi als überragender Sprinter der bisherigen Saison gelten als die Topfavoriten. Aber auch der junge Tom Boonen, der erfahrene Mario Cipollini sowie sein Mannschaftskamerad Danilo Di Luca oder der langsam in Form kommende Paolo Bettini werden immer wieder genannt. Aus deutscher Sicht sind Erik Zabel und vor allem – wenn man die bisherige Saison als Maßstab nimmt – Danilo Hondo die Hoffnungsträger.

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