Er holte nicht nur zwei Etappensiege bei der Italienrundfahrt, sondern beendete diese auch noch auf einem hervorragenden vierten Platz, nur knapp verpasste er dabei das Podium. Doch auch im Radsportherbst schrieb Danilo Di Luca Radsportgeschichte: nach einer längeren Pause nach dem Giro gewann er mit guten Platzierungen bei der Polen-Rundfahrt und einem vierten Platz bei der Zürich Metzgete als erster Fahrer die Gesamtwertung der neu geschaffenen Protour. Er zeigte eindrucksvoll, dass er einer der beständigsten und vielseitigsten Fahrer der Saison 2005 war und konnte sich daher nach dem letzten Protour-Rennen, dem Giro di Lombardia, zurecht als bester Fahrer der Protour feiern lassen.